Позднее среди месопотамских городов-государств возникли крупные государства - Вавилонское царство на юге и Ассирия на севере.
В XVIII в. до н.э. Хаммурапи из Вавилона подчинил себе Ашшур, Эшнунну, Ларсу и Мари и создал единое обширное царство, простиравшееся от Персидского залива до современной Турции, от горной цепи Загрос на востоке до горной цепи Хабур на западе. Управление, торговля и законы Вавилона распространились по всей этой территории. Вавилонский язык вытеснил из государственной сферы шумерский аккадский, а бог Вавилона Мардук стал верховным богом пантеона шумерских и аккадских божеств.
Тем не менее в 1531 г. до н.э. после вторжения войск Хеттского государства (царства в Малой Азии) власть Вавилона рухнула. После хеттов Вавилоном на несколько веков завладели касситы. Касситское царство, в свою очередь, в 1170 г. до н.э. уничтожили эламиты.